放射医学如何支持免疫疗法：协同作用的最新研究

放射医学如何支持免疫疗法：协同作用的最新研究

近年来，随着科学技术的不断进步，放射医学与免疫疗法的协同作用逐渐成为研究的热点。放射治疗是一种通过高能射线照射肿瘤细胞来抑制其生长和扩散的治疗方法，而免疫疗法则是通过激活机体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。这两种治疗方法在临床实践中已经取得了一定的疗效，但如何将它们有效地结合起来，以期达到更好的治疗效果，是当前放射医学领域亟待解决的问题。本文将对放射医学如何支持免疫疗法的协同作用进行综述，并探讨其最新研究进展。

一、放射医学与免疫疗法的基本概念

1. 放射医学：放射治疗是一种通过高能射线（如X线、γ线等）对肿瘤组织进行局部照射的治疗方法。其主要作用机制是通过破坏肿瘤细胞的DNA结构，导致细胞死亡或凋亡。此外，放射治疗还可以引起肿瘤周围正常组织的损伤，从而刺激机体产生免疫反应。

2. 免疫疗法：免疫疗法是一类通过激活机体免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。目前，免疫疗法主要包括以下几种类型：（1）细胞因子治疗：通过注射外源性细胞因子（如白细胞介素-2、干扰素等）来增强机体免

疫功能；（2）免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞表面的免疫检查点分子（如PD-1、CTLA-4等），使T细胞重新获得对肿瘤细胞的杀伤活性；（3）CAR-T细胞疗法：通过对T细胞进行基因改造，使其表达特异性抗体受体（如CD19、CD20等），从而实现对肿瘤细胞的精确靶向杀伤。

二、放射医学与免疫疗法的协同作用机制

1. 放疗诱导的免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）：放射治疗可以导致肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，这种死亡方式能够释放一系列免疫刺激信号分子（如ATP、HMGB1等），从而吸引抗原呈递细胞（如树突状细胞）前来摄取和处理肿瘤抗原。此外，ICD还会导致钙网蛋白（Calreticulin）等“吃我”信号分子在肿瘤细胞膜上的暴露，进一步促进抗原呈递细胞对肿瘤抗原的摄取和呈递。

2. 放疗增强免疫检查点抑制剂疗效：放射治疗可以通过上调肿瘤细胞表面免疫检查点分子的表达，从而增加免疫检查点抑制剂的作用效果。例如，研究发现放疗可以上调肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平，从而提高抗PD-1/PD-L1抗体

的治疗效果。

3. 放疗促进CAR-T细胞归巢和活化：放射治疗可以改变肿瘤微环境，使其更适合CAR-T细胞的浸润和活化。具体来说，放疗可以诱导肿瘤血管正常化，降低肿瘤间质压力，从而有利于CAR-T细胞进入肿瘤组织；同时，放疗还可以上调肿瘤细胞表面共刺激分子（如CD80、CD86等）的表达水平，促进CAR-T细胞的活化和增殖。

三、放射医学支持免疫疗法的最新研究进展

1. 放疗联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤：多项临床试验表明，放疗联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤患者具有较好的疗效。例如，一项针对非小细胞肺癌患者的研究表明，放疗联合抗PD-1抗体治疗的总生存期（Overall Survival, OS）显著优于单纯放疗或单纯抗PD-1抗体治疗。此外，另一项针对黑色素瘤患者的研究表明，放疗联合抗CTLA-4抗体治疗的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）和疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）均显著高于单纯放疗或单纯抗CTLA-4抗体治疗。

2. 放疗联合CAR-T

细胞疗法治疗血液肿瘤：CAR-T细胞疗法在治疗某些血液肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、大B细胞淋巴瘤等）方面取得了显著疗效。然而，由于实体瘤微环境的复杂性，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用受到了限制。近年来，一些研究尝试将放疗与CAR-T细胞疗法相结合，以提高CAR-T细胞在实体瘤中的疗效。例如，一项针对神经母细胞瘤患者的研究表明，放疗联合CD19 CAR-T细胞治疗的ORR和DCR均显著高于单纯放疗或单纯CD19 CAR-T细胞治疗。

总之，放射医学与免疫疗法的协同作用为肿瘤治疗提供了新的策略和方法。随着对放射医学与免疫疗法相互作用机制的深入研究以及相关临床试验的开展，相信未来这一领域的发展前景将更加广阔。